События Warhammer 40,000: Chaos Gate - Daemonhunters разворачиваются в 41-м тысячелетии, во вселенной Warhammer 40,000. Здесь игрок встречает знакомых по прошлым частям героев и противников, но теперь ему предстоит остановить стремительно распространяющуюся в космосе опасную инфекцию, уничтожив приспешников Хаоса.

Это варгейм с пошаговыми сражениями и элементами стратегии, в котором сочетаются тёмное фэнтези и научная фантастика. Сюжетная линия проработана. Под командование игрока поступают Серые рыцари — отряд охотников на демонов, считающийся самым мощным и последним оружием человечества, а также его надеждой на спасение. Бойцы нового ордена Космодесанта отправляются искоренять ересь и сражаться с силами Хаоса.

Главная цель — остановить инфекцию «Расцвет», созданную для осуществления галактического заговора. В роли главнокомандующего игрок направляет подчинённых в тактические битвы и старается предугадать действия противника. В начале доступны разные классы персонажей, каждый со своим оружием. Во время боя можно обратить окружение себе на пользу и искать слабые места врагов, чтобы предотвратить угрозу.