Нэйтан Дрэйк, его друг Виктор Салливан и журналистка Елена Фишер отправляются в джунгли на поиски сокровищ. Экспедиции противостоят наёмники-убийцы под началом Габриэля Романа, а также Эдди Раджи и его пираты.

В этом приключенческом экшене с видом от третьего лица предстоит стрелять по врагам из разного оружия и сражаться с ними врукопашную, уходить от погони на автомобиле и спасаться от противников на гидроцикле, плывя по рекам. Боезапас и здоровье ограничены. Чтобы решать загадки и головоломки, Нэйтан пользуется дневником; подсказки встречаются в примечательных местах каждой миссии. Цель — отыскать сокровища, спрятанные в разных локациях.

За выполнение достижений в каждой миссии игрок получает бонусные очки и награды. По мере прохождения открываются дополнительные режимы, материалы, раскрывающие сюжет, и новые вещи для Нэйтана. Благодаря разнообразию заданий и динамичному сюжету игра стала культовой в своём жанре и может понравиться любителям приключений. Готовы почувствовать себя героем фильмов об Индиане Джонсе? Тогда вперёд!