В The Lonesome Guild игроки отправляются в Этере — край, где яркие места постепенно приходят в упадок: путь пролегает и через заснеженные улочки, и мимо старинных руин. Героям нужно преодолевать преграды, разгадывать загадки и исследовать эти земли. В сражениях важно менять бойцов отряда — без этого трудно выстоять в стремительных схватках.

Путешествием руководит Призрак, дух без памяти. Ему предстоит дать отпор загадочному туману: тот отравляет разум жителей и сеет среди них губительное одиночество. Чтобы спасти мир, Призрак ищет союзников. Ему нужно собрать шестерых ярких персонажей, каждый из которых по-своему столкнулся с изоляцией.

Дружба здесь не просто тема истории: от неё зависит развитие персонажей. Герои сближаются, выполняя задания вместе и разговаривая у костра. Чем крепче их отношения, тем больше у них новых способностей и особых совместных атак — привязанность становится преимуществом в бою. Сплочённость разношёрстного отряда и есть главное средство против надвигающейся опасности.

Знакомясь с личными историями спутников, Призрак помогает им и понемногу возвращает себе утраченные воспоминания. Развитие каждого бойца связано с тесным взаимодействием с остальными, поэтому характеры и мотивы товарищей важно узнавать по ходу игры. В конце концов исход борьбы за мир зависит от необычных друзей, которым предстоит объединиться и рассеять тьму.