The Caligula Effect 2 сочетает визуальную новеллу и рогалик с пошаговыми тактическими боями. Главные герои — участники Go-Home Club — оказываются в фантастических мирах. Теперь они находятся в изменённых формах во вселенной Редо и хотят вернуться в мир смертных. На пути к этой цели им нужно выдержать сотни опасных испытаний, справиться с множеством головоломок и лучше узнать друг друга.

В игре представлено множество персонажей с разными характерами, манерой поведения, боевыми умениями и атаками. Одна лишь главная героиня не сможет пройти кампанию: для успеха потребуется помощь компаньонов и грамотно собранная команда. Красочные сражения строятся на сочетании умений нескольких героев.

Сюжет подаётся через жанровые диалоги, в которых случаются неожиданные повороты. Важные решения игрока меняют дальнейшее развитие истории. Головоломки требуют прослеживать причинно-следственные связи, а местные жители предлагают множество побочных заданий.