Беатрикс ЛеБо отправляется на Радужный остров и продолжает жизнь заводчицы слаймов. В Slime Rancher 2 исследование открытого мира связано со сбором существ и ресурсов при помощи вакпака — устройства, работающего как пылесос. Новые территории скрывают необычные виды слизней, технологии и загадки острова.

Базой служит оранжерея, которую предстоит развивать и оборудовать для своего хозяйства. Стеклянное окружение позволяет наблюдать яркие пейзажи, пока ферма пополняется новыми обитателями. Среди встречающихся видов — хлопковые слаймы и слаймы-удильщики.

Ньюбаксы и собранные материалы идут на улучшения хозяйства и создание полезных устройств. Постепенное расширение фермы чередуется с выходами за её пределы: найденные существа и ресурсы дают причины возвращаться на базу и пробовать новые возможности.