Risk of Rain 2 — более проработанное и сложное продолжение классической сетевой игры. В одиночку или вместе с товарищами игроку предстоит выживать на опасной планете: отбиваться от многочисленных чудовищ, разыскивать нужные реликвии и искать путь к спасению. Каждая попытка помогает разобраться в повадках врагов, а освоенные умения позволяют побеждать даже при численном перевесе противника. По мере игры система сложности усиливает и героя, и врагов; бывший главарь со временем может оказаться рядовым противником.

Здесь соседствуют знакомые персонажи, предметы, боссы и противники с множеством новинок. К Инженеру, Коммандо и Охотнице присоединяются, например, Моторист и Мулт. Используя сильные стороны и умения классов и сочетая их более чем с 75 новыми предметами, можно добиться победы в самых суровых боях.

Собирайте комбинации из сотен предметов и всех персонажей, вступайте в схватки с огромными боссами и толпами мутантов, исследуйте трёхмерные уровни или создавайте их самостоятельно. Записки и победы над новыми монстрами раскрывают сведения о мире и его истории. Также доступен особый режим соревнований с игроками со всего света — «Призматические соревнования».