Monster Hunter Rise — ролевая игра о событиях в выдуманной Камуре. Вокруг деревни раскинулась обширная горная область: в ней есть приспособления для охоты и живёт сообщество со своей культурой. Игрок выступает охотником и до начала прохождения выбирает оружие из нескольких видов, доспехи либо особые способности.

Исследовать предстоит места с древними руинами, святилищами, подземельями и другими локациями. Противниками становятся монстры и боссы под управлением искусственного интеллекта. Победы приносят экипировку и опыт, за счёт которых растёт уровень и развивается персонаж. Собранные материалы и ингредиенты пригодятся, чтобы изготовить редкое снаряжение или улучшить уже имеющееся.

Помимо основных занятий, в MHR есть множество побочных заданий: их можно проходить группой до трёх человек одновременно. Для некоторых квестов кооперация обязательна, при этом награду охотники не делят. Как и в предыдущей игре, окружение не подгружается отдельными участками: территория цельная и бесшовная.

Функция «Wirebug» позволяет охотникам захватывать цели, находясь как в воздухе, так и на поверхности. Благодаря этому расширяются возможности атак в полёте. Новые спутники Palamutes помогают в охоте; ездовые Canyne знакомят с дополнительными типами атак, а Felyne, как и прежде, лечат героев и оказывают поддержку в бою.

Среди новых монстров — Магнамало, амфибия Тетранадон и Акносом. Другие противники возвращаются из прошлых частей в несколько изменённом облике и с обновлённым балансом.