Human Host — зомби-выживание в процедурно создаваемом мире, где разрушаемыми могут стать любые объекты. Интерактивное окружение позволяет сносить здания, разрушать скалы и уничтожать леса; деформация поверхности и построек открывает дополнительные тактические возможности. Физическая модель учитывает столкновения, а экипировка реально закрывает части тела и блокирует урон.

Мир включает десять климатических зон: среди них снежные равнины и заброшенные города, плавно переходящие один в другой. Исследование десяти биомов — от джунглей до выжженных каньонов — приносит редкие материалы. Для инженерных задач можно прокладывать глубокие подземные коммуникации и возводить передвижные крепости из произвольных строительных деталей, задавая их поведение скриптами Lua.

Оборону от агрессивных мутантов поддерживают разнообразные ловушки и автоматические системы. Персонаж развивается с помощью пассивных навыков, а широкий выбор огнестрельного оружия помогает приспосабливаться к всё более сложным вылазкам. Поиск ресурсов осложняют непрерывные атаки многочисленной нежити и бои с огромными боссами, поэтому важно разумно распределять силы.