Винни Канноли ищет пропавшего человека в Тантауне, где сухой закон соседствует с нашествием живых мертвецов. Расследование связано с мафиозной семьёй героя и тайной превращения жителей в зомби. Guns, Gore and Cannoli переносит эту историю в двухмерный экшен с постоянными перестрелками.

На уровнях приходится прыгать по платформам, пользоваться объектами как укрытиями и взаимодействовать с окружением. Новое оружие и снаряжение помогают противостоять волнам врагов; среди угроз встречаются не только чудовища, но и гангстеры, армейские подразделения и боссы.

Машины, клубы, музыка и вооружение создают образ Америки двадцатых годов. Пройти насыщенные взрывами сцены можно вместе с друзьями: многопользовательский режим рассчитан максимум на четырёх участников. Поиск пропавшего связывает отдельные бои с раскрытием городских секретов.