События Disciples: Domination разворачиваются спустя 15 лет после освобождения Невендаара. Авианне предстоит занять трон и править королевством, которое распадается под тяжестью последствий прежних свершений. Вместо политического спокойствия страну сотрясают интриги; одновременно возникает древний культ. Хаос усиливают пробуждение оскверненного провидца и возвращение Горных Кланов, давно считавшихся утраченными. Старые противники вновь набирают мощь, поэтому защитить гибнущую империю от темной магии и заговоров изнутри можно лишь вступив в войну. Решения игрока определяют как участь королевы, так и дальнейшую судьбу мира.

Бои проходят пошагово на сетке: они стали динамичнее, а взаимодействие в них получило больше возможностей. На результат сражений существенно влияют особые умения фракций и рискованные сочетания способностей бойцов. Чтобы сохранить власть, Авианне нужно руководить государством из Иллиана, собирать армии из пяти фракций и выбирать соратников под свой стиль игры. Также ей предстоит в реальном времени исследовать мрачные области Невендаара.