В D.O.T. Defence победа зависит от контроля над участками карты, наращивания войск и строительства башен: необходимо удержать собственный штаб, пока штабы соперников уничтожаются. Локальные матчи рассчитаны на дуэли, команды по два участника или формат «каждый сам за себя»; противниками могут быть как люди, так и ИИ. Игроку предстоит методично разрушать вражеские штабы, не позволяя врагам уничтожить его базу. Это стратегия в реальном времени, в которой соединены защита башнями и автоматические схватки отрядов.

Экономика устроена просто и зависит от того, какие территории удерживаются. Управляя войсками, можно задавать им общие распоряжения либо прокладывать маршрут к нужной цели. Отряды умеют самостоятельно занимать отмеченные точки, снижая потребность в постоянном микроконтроле. Обычно матч занимает от пяти до десяти минут, поэтому важны оперативный выбор тактики и грамотное расходование ресурсов.

Захваченные участки дают ресурсы, поэтому их приходится оберегать от атак, используя турели разных видов. Состав наступающих сил учитывается при выборе обороны: башни можно разместить, сменить или продать. В отдельном режиме «Оборона от волн» предстоит понемногу осваивать новые земли и добывать запасы, чтобы развивать сектора. Там встречаются особые враги, а для удержания позиций нужны хорошо укреплённые башнями рубежи; иногда приходят торговцы, предлагающие улучшения для построек.